写于 2018-12-17 03:11:00| w88优德官网| w88优德官方网站
<p>摘要为了验证中枢神经系统(CNS)炎性肌纤维母细胞瘤(IMTs)的病理特征,间变性淋巴瘤激酶(ALK)表达和生物学行为,我们分析了10例IMTs-CNS(8例颅骨,1例脊髓,1例)眼眶)我们的中枢神经系统IMT系列显示男性优势(男性:女性= 6:4)和年龄范围广(10-60岁;平均年龄467岁)病变部位也有所不同,但它们基本上是硬脑膜 - 基于放射学,他们显示两种模式:孤立的肿块形成(n = 6)和en斑块样模式(n = 4)组织病理学,浆细胞肉芽肿(PCG)样(n = 5)或纤维组织细胞(FHC)变体( n = 5)存在放射学和组织病理学模式之间没有相关性在所有病例中,IMTs的梭形异种细胞表达平滑肌肌动蛋白(SMA)在我们的CNS的IMT中未发现ALK表达晚期复发在2中发现不同部位的病例(20%)病理上,IMT-CNS可能是亚组分为PCG样和FHC免疫染色SMA被发现有助于区分肌纤维母细胞并进行鉴别诊断虽然我们的病例没有显示ALK免疫反应性,但一些IMTs-CNS可以复发,这表明这些肿瘤的肿瘤潜能重排</p><p> IMTs-CNS中的ALK基因应通过检查更多病例进行验证关键词:间变性淋巴瘤激酶,中枢神经系统,炎性肌纤维母细胞瘤,炎症性假瘤浆细胞肉芽肿介绍炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)是一种以增殖为特征的病变肌浆细胞梭形细胞与浆细胞,淋巴细胞,嗜酸性粒细胞和组织细胞的混合炎性浸润细胞成分炎症细胞是成熟和多克隆的,几乎存在于每个器官系统中,包括肝脏,肠系膜,胃肠道,腹膜后,膀胱,上层呼吸道和纵隔(1, 2),以及肺部,最初描述和最常见的部位由于其广泛的组织学和临床特征,这种肿瘤被不同地称为“炎性假瘤”,“浆细胞肉芽肿”,“假肉瘤”肌纤维母细胞增殖,“炎性肌纤维组织细胞增生”等在2002年世界卫生组织软组织肿瘤分类中,这些病变被重新命名为“炎性肌纤维母细胞瘤”并分配到软组织肿瘤类别(3)最近,涉及ALK的染色体易位据报道,大约35%至50%的IMT基因存在,并且肌纤维母细胞中ALK蛋白过度表达的发生率为35%~60%,表明这些肿瘤的肿瘤而不是反应性或修复过程(4-6)然而,中枢神经系统(CNS)中相同病变的概念没有改变,仍被称为“浆细胞肉芽肿”当肌成纤维细胞富含质量时,这种不同的病理学不可避免地会在这些病变的诊断和治疗过程中引起混淆我们认为它们是同一病变发生的“炎性假瘤”,但很少作为“炎性肌纤维母细胞假瘤”在中枢神经系统中并建议将它们统一称为IMT中枢神经系统(包括脊髓)可能是受IMT影响的罕见部位之一,如果我们将上述各种术语描述的病变包括在内,则有大约100个散发病例文献报道(7,8)为了验证IMT-CNS的临床病理学,ALK表达和生物学特征,我们分析了临床病理特征,并对10例IMTs进行了ALK免疫组化 - 中枢神经系统材料和方法10例IMT-从三家转诊医院的档案中选择CNS(8例颅内,1例脊柱和1例颅内扩展眼眶病例):Seoul National Un iversity医院,三星医疗中心和Inje大学医院1996年至2003年间出现的患者临床病史和放射学检查结果均来自医疗记录作为ALK免疫组化研究的对照,包括10例CNS和眶外IMTs IMTs-CNS组由6名男性和4名女性组成,患者年龄范围为10至65岁,平均年龄为467岁.10例颅外IMT用作免疫组化研究对照 颅外IMT位于肺(n = 3),膀胱(n = 2),肝脏(n = 2),结肠,胸壁和腹膜后各1个;患者年龄5~72岁,平均311岁3例脑和脊柱特发性肥厚性硬脑膜炎包括比较平滑肌肌动蛋白(SMA)免疫反应性与IMTs-CNS两位病理学家独立评价苏木精和曙红载玻片并同意IMT的诊断使用常规标记的链霉抗生物素蛋白 - 生物素 - 过氧化物酶方法(LSAB试剂盒,DAKO,Glostrup,Denmark)根据制造商的方案进行免疫组织化学染色</p><p>简言之,将4-m组织切片置于硅烷涂覆的载玻片上,脱蜡</p><p>通过微波阻断内源性过氧化物酶活性,用过氧化氢阻断内源性过氧化物酶活性后,山羊血清(DAKO)可以阻止非特异性反应和一级抗体依次应用</p><p>使用的一级抗体如下:波形蛋白,SMA,上皮膜抗原(EMA), Ki-67,p53,ALK,CD3,CD5,CD10,CD20和κ-和λ-轻链,Tdt ,S-100蛋白,c-kit,CD21(均来自DAKO),细胞周期蛋白D1(Novocastra,Newcastle-upon-Tyne,UK和p16(Pharmingen,San Diego,CA)),将载玻片在生物素化的山羊抗小鼠中孵育</p><p> /兔免疫球蛋白,然后在链霉抗生物素蛋白 - 生物素复合物的溶液中通过使用3,3-二氨基联苯胺,Tonsil,肠和ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤组织作为适当的阳性对照和作为抗体对照的一抗,显示免疫反应性</p><p>省略结果临床和放射学特征10例IMTs-CNS患者的临床和放射学特征总结在表1中</p><p>肿瘤位置不同,包括幕上凸度,包括镰状(n = 5),幕下凸度(n = 2),前部海绵窦(n =腰椎(n = 1)和眼眶(n = 1)除了一个海绵窦肿块(患者5)外,所有颅内肿瘤都发生在有或无脑受累的硬脑膜脑膜病变中(4)案件脑实质侵犯和2例小脑实质侵犯),未发现孤立性轴内肿瘤的实例放射学,IMTs-CNS显示两种不同类型的生长模式,一种孤立的肿块形成类型和斑块样型,伴有软脑膜增厚伴有或不伴有脑膜实质或周围性脑水肿的浸润(图1)在增强研究中,所有病变均得到充分增强,除了患者7,其显示多灶性增强一例眼眶IMT表现为肿块形成病灶</p><p>颅内扩张和纤维组织细胞(FHC)变异(图1)4例颅内部位同时多次发生,其余6例单发病灶(图1)20%的病例中发现眼眶和乳突合并患者最初出现神经系统表现,取决于肿瘤的位置,但没有体质症状实验室除患者2中红细胞沉降率升高外,所有患者的红细胞沉降率均为正常,患者3患有颞叶病变,脑脊液中单纯疱疹病毒的PCR检测为阴性2例(患者1和7)在原始部位以外的部位出现颅内复发地点;右侧乳突和右侧小脑幕部复发1次,右侧眼眶IMT完全切除后12年和15年出现小脑实质受累,尽管进行了放射治疗另一种情况在乳突肿瘤切除术后7年内再次出现幕下凸起在同一侧复发肿瘤的组织学与原发肿瘤的组织学相同病理学特征与其他器官中出现的IMT一样,IMTs-CNS显示出广泛的组织学特征</p><p>取决于主要的组织学,IMTs-CNS可分为两种类型:所谓的浆细胞肉芽肿(PCG)样型或FHC变体(表1和2;图2)PCG样型(患者1,3,4,6和9)的特征是血管基质中的主要淋巴浆细胞浸润与肌成纤维细胞的微量成分在PCG样类型中,炎性细胞的组成不同浆细胞偶尔有两个细胞核并且不成熟的外表 然而,CD79a阳性浆细胞是多型群体,表达κ和λ轻链患者1,3,6和9通过Virchow-Robin空间和脑软膜显示广泛的淋巴细胞浸润到脑实质中这4例同时存在</p><p>软脑膜和大脑受累很难与淋巴增殖性疾病或感染性疾病区分开来</p><p>在患者3中,淋巴细胞主要是小B细胞,没有非典型性和低有丝分裂活性</p><p>它们对淋巴标志物CD3或CD20呈异质性阳性,但对CD10呈阴性, Tdt和CD5脊髓IMT病例(患者4)显示各种炎症细胞浸润和模糊肉芽肿FHC变异(患者2,5,7,8和10)的特征是不同的肌纤维母细胞增殖与少数混合炎症细胞群肌纤维母细胞具有卵圆形核,没有多形性和小的不明显或不同的核仁(图2)透明质根据病例的不同,基质的变化如表2所示,SMA在所有CNS和CNS外IMT(对照病例)的大多数成纤维细胞中呈阳性,但在成纤维细胞中不存在或很少发现SMA阳性</p><p>脑和脊髓硬脑膜炎(图2)在任何IMTs-CNS中均未发现ALK阳性细胞;然而,20%的额外CNS IMT显示ALK表达(10例中的2例)(图2)EMA,CD21和c-kit在CNS和CNS外IMT中均为阴性;这些都是为了排除脑膜瘤,滤泡性树突状细胞肿瘤和间质或胚胎肿瘤,分别在任何IMTs-CNS中未发现异常p53表达</p><p>浸润淋巴细胞中的Ki67标记指数中度高(约5%),但在肌成纤维细胞中低(讨论IMTs是神秘的肿瘤,可能涉及几乎每个器官但很少来源于CNS IMT-CNS更常被称为“炎性假瘤”,它代表一种简单的反应性或良性炎症过程但是,生物学,病理学和临床IMT-CNS的特征尚未确定ALK的分子遗传学和免疫组织化学研究在IMT-CNS中极为罕见(7,9)表1 IMT-CNS的临床,放射学和组织学特征根据57例Hausler等人发现CNS的炎性假瘤,它们主要来自硬脑膜/软脑膜结构(60%)(7)它们通常表现为颅内根据对38例颅内和脊髓IMT的综述,它们也可能从脑内到脑外部位延伸(9%),也可能是脑实质受累或非脑实质受累(或12%)</p><p> Buccoliero等人的男性女性比例为7:3,中位年龄为32岁,5至76岁</p><p>在这38例中,82%为单发颅内病变,3%为孤立性脊柱病变,16%作为多个同步或同步病变(10)一名患有同步多个IMT的患者显示脑,脑,脑干和脊髓软脑膜受累(11),另一名患有双重IMT的患者位于脊髓膜和脑镰(12)据报道,甚至在肺和中枢神经系统中存在共存的IMT(13)据报道,复发率在2年内高达40%,特别是在肿瘤切除不完全后(7,14)</p><p>图1多发性斑块类型(病人1)显示软脑膜增厚伴周围脑增强和水肿(A)对比增强,T1加权轴位MR图像(B)T2加权轴位MR图像(C)T2加权轴向MR图像轨迹(D)质量成型类型; CT(患者5)在右侧海绵窦内表现出良好的圆形质量(箭头)本研究表明,IMTs-CNS可能出现在包括脊髓在内的中枢神经系统中,但它们以基于硬脑膜的肿块形成(60%)或en plaquelike病变(40%)它还显示男性优势(男性:女性= 6:4)和五十五岁中期的平均年龄所有病例在MRI上均为均匀良好增强的病变,除了1显示异质增强和肿瘤内出血的病例IMTs-CNS伴随的眼眶或乳突关系并不少见;在本研究的20%的病例中发现了每种病例,这些病例是同步或同步呈现的 我们的系列脑实质浸润(60%的病例)高于Hausler等综述(16%的病例)(7)组织病理学上,Coffin等人将IMT分为几种方式(1)他们描述了三种主要的组织学依赖于位置的模式在非肺IMT中,它们具有粘液样/血管模式,紧密的梭形细胞模式和低细胞纤维模式;而在肺IMT中,它们具有组织性肺炎模式,具有中央透明化,纤维组织细胞瘤样模式和淋巴浆细胞模式我们将Coffin等人的肺IMT分类根据主要特征(即PCG)修改为双层分类</p><p>类型和FHC变异后者的特征是不同的肌纤维母细胞增殖与轻微的炎症细胞成分,前者相反,即由不同的炎性细胞成分与轻​​微的肌纤维母细胞增殖.Coffin等人的非肺IMT模式不是适用于IMT-CNS,因为在我们的系列中没有发现粘液样/血管或低细胞纤维化模式,尽管应该补充说我们的研究包括有限数量的病例尽管我们的系列可以分为两个亚型,一个混合模式由存在相对等比例的PCG样和FHC成分IMTs-CNS的组织病理学诊断i并非总是容易重要的鉴别诊断可能是颅内浆细胞瘤,淋巴瘤或淋巴组织增生性疾病,特发性肥厚性硬脑膜炎(15),以及富含淋巴浆细胞的脑膜瘤变异体肌成纤维细胞是梭形间充质细胞,具有与平滑肌细胞和成纤维细胞相同的超微结构特征</p><p>确认SMA阳性肌成纤维细胞的存在对于特发性肥厚性硬脑膜炎或脑膜瘤的鉴别诊断具有潜在的重要性,因为我们也证实3例粗线虫病(图2)和脑膜瘤中缺乏或非常罕见的SMA阳性肌成纤维细胞(数据未显示)此外,特发性肥厚性硬脑膜炎通常表现为中央嗜碱性坏死(或涂抹)的独特流产性肉芽肿,并含有多核但小的巨细胞和一些中性粒细胞浸润,这些在我们的IMTsCNS中未发现(15)与淋巴浆细胞丰富的变异体不同</p><p>我在IMTs-CNS中既没有血管内皮细胞增殖也没有EMA表达</p><p>多克隆浆细胞和其他混合炎症细胞的浸润是分化IMT-CNS和淋巴瘤或浆细胞瘤的一个有用的特征</p><p>但是,在IMTs-CNS与实质的情况下参与,很难建立正确的诊断,在这种情况下,分子研究可以验证浸润淋巴样细胞的多克隆性我们也有诊断困难,1例最初被误诊为浆细胞瘤图2浆细胞粒细胞样型(患者9) (A)少量肌纤维母细胞(苏木精和曙红,原始放大倍数= 100)的主要淋巴细胞浸润(B)脑实质受累(苏木精和曙红;左,原始放大倍数= 100;右侧,原始放大倍数= 200)(C)纤维组织细胞变体(患者2)(苏木精和曙红;原始放大倍数= 200)(D)纤维组织细胞变体中的丰富SMA阳性肌纤维母细胞(左图,患者2)(免疫过氧化物酶染色;原始放大倍数= 200)浆细胞样肉浆样细胞中只有散在的SMA(+)细胞(右图,患者3)(免疫过氧化物酶染色;原始放大倍数= 400)(E)特发性肥厚性硬脑膜炎的梭形细胞不表达SMA (免疫过氧化物酶染色;原始放大倍数= 200)(F)ALK不在颅IMT中表达(左图,患者7)(免疫过氧化物酶染色;原始放大倍数= 200)ALK在IMT中的肌成纤维细胞的细胞质中呈阳性</p><p>膀胱(右图,对照病例)(免疫过氧化物酶染色;原始放大倍数= 200)表2 免疫组化结果尽管有明显良性的形态学模式,但不断发展的证据强烈表明IMT的肿瘤性质,包括染色体2p23上间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的易位和克隆基因重排,以及局部复发等生物学行为,以及罕见的远距离转移,甚至恶性转化(16-20)在IMTs-CNS病例中,复发率报告为125%~40%(8)原肌球蛋白基因TPM3和TPM4(20),网格蛋白重链基因CLTC(21) ),半胱氨酰-tRNA合成酶基因CARS(22)和Ran结合蛋白2基因RANBP2(23)已被鉴定为ALK基因的融合伴侣</p><p>在IMTs中,只有少数散发病例报告ALK过度表达 - CNS;一个是额叶肿瘤(9),另一个是脊柱肿瘤(7)有趣的是,两者都有多处局部复发但是,在我们的研究中,这是研究IMTs-CNS中ALK免疫组化表达的最大系列,没有在IMTs-CNS中发现ALK阳性细胞</p><p>然而,在颅外和眼眶外IMT的对照病例中,20%表达ALK Coffin等报道ALK的过度表达在头十年的腹部和肺部IMT中最常见</p><p>生命发生率与复发率较高有关(5)已报道单例IMT-CNS发生恶变[7]在我们的系列中,复发肿瘤的组织学与原始肿瘤的组织学相同</p><p>肿瘤\我们的研究表明,IMT-CNS中的ALK表达很少见,并且有可能其他一些与肿瘤IMT相同的离散生物学子集被包括在“IMT-CNS”类别中,包括“炎性假瘤”或“plas” CNS的ma细胞肉芽肿“建议进行密切的临床随访,特别是如果手术切除不完全,因为甚至可能在10年后发生复发</p><p>在更多病例中应该验证CNS和眼眶IMT中ALK基因的重排参考文献1棺材CM,Watterson J,Priest JR,et al Extrapulmonary inflammatory myofibroblastic tumor(inflammatory pseudotumor):84例Am J Surg Pathol 1995的临床病理学和免疫组化研究; 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