写于 2018-12-22 01:18:00| w88优德官网| w88优德官方网站
<p>标记治疗干细胞(绿色)靶向乳腺癌转移(红色)在小鼠模型的大脑中研究人员开发了一种体内可成像的乳腺 - 脑转移小鼠模型使用实时体内成像和随后的复合荧光成像,他们显示在转移进展的不同阶段广泛分布的微转移和宏观转移哈佛大学干细胞研究所(HSCI)在马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员开发了一种“可成像的”脑转移性乳腺癌小鼠模型,并展示了其潜力一种基于干细胞的疗法,用于消除大脑中的转移细胞并延长生存期在线发表在Brain杂志上的这项研究也描述了一种预防干细胞治疗潜在负面后果的策略“转移性脑肿瘤 - 通常来自肺部,乳房或皮肤癌 - 是大脑中最常见的肿瘤,约占高级血症的30%东部癌症转移,“HSCI首席教员兼MGH放射学和神经病学系分子神经治疗和成像实验室主任Khalid Shah说,他领导了这项研究”我们的研究结果首次提供了针对大脑定位的方法特异性诱导肿瘤细胞死亡的干细胞定向分子转移,然后消除治疗干细胞“在寻找可以针对多个脑转移而不损伤邻近组织的新型肿瘤特异性疗法时,研究团队首先开发了一种更接近模仿患者体内的小鼠模型他们发现注入颈动脉的乳腺癌细胞表达允许它们进入大脑的标记物(标记有生物发光和荧光标记的细胞能够通过成像技术进行追踪)导致在整个大脑中形成许多转移性肿瘤,模仿adv中所见乳腺癌患者目前这类患者的治疗选择是有限的,特别是当有许多转移时为了设计一种潜在的新疗法,研究人员设计了一组神经干细胞来表达一种名为TRAIL的基因的强效版本,该基因编码激活仅在癌细胞表面发现的细胞死亡诱导受体的分子Shah及其同事的先前研究表明,两种类型的干细胞自然地被吸引到大脑中的肿瘤之后首先在他们的模型中验证干细胞注射大脑将进入多个转移部位而不是无肿瘤区域,研究小组植入携带转移瘤的小鼠TRAIL表达干细胞的大脑,这种干细胞减少了肿瘤的生长,将表达TRAIL的干细胞注入颈动脉与动物相比,动脉是一种可能的临床应用策略,导致肿瘤生长明显减慢并且存活率增加接受未改变的干细胞或对照注射安全使用基于干细胞的治疗脑转移的方法需要防止工程细胞在大脑内持续存在,在那里它们可能影响正常组织,并可能引起新的肿瘤</p><p>在治疗结束时大脑中的治疗性干细胞,研究人员创造了一种细胞,除了TRAIL外,还表达了一种名为HSV-TK的病毒基因,这使得它们对抗病毒药物更昔洛韦的作用很敏感</p><p>培养细胞中有几项试验表明更昔洛韦会导致表达HSV-TK的干细胞死亡,并且在小鼠模型中进行的测试证实,成功治疗脑转移后的药物成功消除了也表达HSV-TK的治疗干细胞Shah和他的团队目前从肺癌和黑色素瘤开发类似的脑转移动物模型他们也在努力提高对同时针对大脑内转移细胞表面多种肿瘤特异性分子的治疗效果的理解,并预期他们的研究结果将为开发针对大脑转移性肿瘤的新型靶向治疗做出重大贡献 除了Shah,他也是哈佛医学院放射学副教授,Brain报告的作者是共同主要作者Wanlu Du和Tugba Bagci-Onder,以及Jose-Luiz Figueiredo和Jordi Martinez-Quintanilla,他们都是MGH分子神经治疗和成像实验室这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助和詹姆斯麦克唐纳基金会出版物的资助:Tugba Bagci-Onder等,“靶向乳腺转移到脑转移性肿瘤的死亡受体配体表达治疗性干细胞,“Brain A Journal of Neurology,2015; doi:101093 / brain / awv094来源:马萨诸塞州综合医院公共事务部Sue McGreevey图片来源: